L’équipe
Les membres permanents
Les membres non-permanents
Thématiques de l’équipe
Les assemblages formés sont placés dans les conditions ad hoc qui permettront d’évaluer leur(s) fonctionnalité(s), soit comme modèle biomimétique, soit comme outil de transport, délivrance contrôlée, voire ciblée, de substances actives d’intérêt principalement pharmaceutique ou biomédical, éventuellement cosmétique ou agro-alimentaire. Ces édifices supramoléculaires sont essentiellement appliqués dans le contexte de pathologies infectieuses, cancéreuses ou neurodégénératives.
- Modèles biomimétiques
– modèles biomimétiques des interfaces et membranes biologiques
– topologies lamellaires (ex : modèles de membrane cytoplasmique, paroi bactérienne, …) ou lyotropes bicontinues notamment de symétrie cubique (ex : modèle de la membrane mitochondriale)
– reconstitution de biomolécules (ex : récepteurs membranaires) ou compréhension des mécanismes d’incorporation / action de molécules exogènes (peptides antimicrobiens, petites molécules actives,…)
- Objets multicompartimentés / multifonctionnels
L’équipe possède une expertise dans le domaine des systèmes compartimentés polyphasés à base de lipides et d’eau.
– Liposomes et Isasomes (cubosomes, hexosomes)
– Molécules cages (cyclodextrines amphiphiles) et auto-assemblages
– Particules anisotropes (cochléates, Janus)
- Produits combinés
L’équipe consacre une partie de ses travaux aux produits combinés dont l’effet final repose sur l’association d’un dispositif médical et d’une ou plusieurs substance(s) médicamenteuse(s).
– conception de nanoparticules de polymère et vésicules stimulables possédant des propriétés photo-dynamiques, photo-thermiques et photo-acoustiques
– encapsulation de nanoparticules inorganiques aux propriétés magnétiques et hyperthermiques
– modification de surface de systèmes implantables
Le parc instrumental de l’équipe comprend les outils suivants :
– spectrophotomètres UV-visible et d’émission de fluorescence
– diffusion de la lumière
– turbidimétrie
– diffusion/diffraction de rayons X aux petits (SAXS) et grands angles (WAXS)
– microscopes (champ noir, lumière polarisée, angle de Brewster, à force atomique)
– calorimètres (couplé ou non aux rayons X)
– densimètre
– tensiomètres à lame et à goutte
– balances à film de Langmuir
– électrode de mesure du potentiel de surface
– spectromètre d’impédance électrochimique
– dispositif pour l’électro-formation de vésicules géantes
– microbalance à cristal de quartz et mesure de dissipation (QCM-D)
– goniomètre pour la mesure des angles de contact.

Expertise
L’équipe MULTIPHASE (MULTIscale physical-chemistry for PHArmaceutical SciencEs ; Physico-chimie multi échelle pour les sciences pharmaceutiques) concentre son activité de recherche sur la conception de systèmes supramoléculaires destinés à des applications principalement pharmaceutiques et biomédicales. L’expertise de l’équipe s’articule autour de deux axes de recherche complémentaires qui sont les suivants :
(i) Interface, structure et thermodynamique des édifices supramoléculaires organisés– conception d’assemblages supramoléculaires à partir de la caractérisation des propriétés structurales, thermodynamiques et interfaciales des composés et matériaux d’intérêt, principalement les lipides et amphiphiles (conçus et synthétisés « à façon », commerciaux ou industriels de composition complexe).- détermination des phases, des interactions moléculaires, tant en surface qu’en volume, et des dynamiques au sein des édifices créés, notamment en réponse à des stimulations extérieures (lumière ou température par exemple) ou à l’incorporation de molécules exogènes (agents thérapeutiques, peptides,…) pour en assurer leur maitrise et leur compréhension.
(ii) Développement de technologies de mise en forme– mise au point de procédés, idéalement transposables à grande échelle, qui permettent de générer des dispersions ou suspensions nanométriques et/ou micrométriques. Les corrélations entre les propriétés intrinsèques des matières mises en jeu, les paramètres critiques des procédés (contraintes mécaniques, température,…) et les attributs des produits finis sont notamment recherchées.- recherche de solutions alternatives aux solvants organiques pour la mise en forme des composés lipophiles et/ou leur administration à l’aide des solvants eutectiques profonds.
L’équipe MULTIPHASE résulte de la fusion des équipes « Physico-Chimie des Surfaces » et « Physico- Chimie des Systèmes Polyphasés » de l’Institut Galien Paris-Saclay. Son savoir-faire s’appuie donc sur des méthodologies d’études multi-échelles associant plusieurs techniques complémentaires. Dans le cadre de CNRS-Formation Entreprises, l’équipe organise des formations sur la Physico-Chimie des Lipides et les Nanodispersions Lipidiques
Les publications
Publications majeures
- AUGIS L., NERBØ REITEN I., FØRDE J. L., CASAS-SOLVAS J.M., SIZUN C., BIZIEN T., RAJKOVIC I., LARQUET E., MICHELET A., COLLOT M., LESIEUR S., HERFINDAL L., LEGRAND F.X., Development of nanoparticles based on amphiphilic cyclodextrins for the delivery of active substances, International Journal of Pharmaceutics, 651, 123723, 2024. doi.org/10.1016/j.ijpharm.2023.123723
- WU Y., ANGELOV B., DENG Y., FUJINO T., HOSSAIN M. S., DRECHSLER M., ANGELOVA A. Sustained CREB phosphorylation by lipid-peptide liquid crystalline nanoassemblies. Communications Chemistry, 6 (1), 241, 2023. doi.org/10.1038/s42004-023-01043-9
- CHAPRON D., CHEN J., ZHENG G., ROSILIO V. Organization of the Interfacial Film of Nanoemulsions Stabilized by Porphyrin Derivatives. Langmuir, 39(4), 1364–1372, 2023. doi.org/10.1021/acs.langmuir.2c01621
- YU H., ANGELOVA A., ANGELOV B., DYETT B., MATTHEWS L., ZHANG Y., EL MOHAMAD M., CAI X., VALIMEHR S., DRUMMOND C. J., ZHAI J. Real-Time pH-Dependent Self-Assembly of Ionisable Lipids from COVID-19 Vaccines and In Situ Nucleic Acid Complexation. Angewandte Chemie, 62(35), 2023 doi.org/10.1002/anie.202304977
- BRONSTEIN L.-G., TOTH A., CRESSEY P., ROSILIO V., DI MEO F., MAKKY A. Phospholipid–porphyrin conjugates: deciphering the driving forces behind their supramolecular assemblies. Nanoscale, 14 (19), 7387-7407, 2022. doi.org/10.1039/D2NR01158A
- CRESSEY P., BRONSTEIN L.-G., BENMAHMOUDI R., ROSILIO V., REGEARD C., MAKKY A. Novel liposome-like assemblies composed of phospholipid-porphyrin conjugates with photothermal and photodynamic activities against bacterial biofilms. International Journal of Pharmaceutics, 623, 121915, 2022. doi.org/10.1016/j.ijpharm.2022.121915
- MEDARD J., SUN X., PINSON J., LI D., MANGENEY C., MICHEL J. P. Electrografting and Langmuir–Blodgett: Covalently Bound Nanometer-Thick Ordered Films on Graphite. Langmuir, 37 (43), 12539–12547, 2021. doi.org/10.1021/acs.langmuir.1c01723
- ZMERLI I., MICHEL J. P., MAKKY A. Multifunctional polydopamine-based nanoparticles: synthesis, physico-chemical properties and applications for bimodal photothermal/photodynamic therapy of cancer. Multifunctional Materials, 4 (2), 2021. doi.org/10.1088/2399-7532/abf0fa
- LIPA-CASTRO A., NICOLAS V., ANGELOVA A., MEKHLOUFI G., PROST B., CHERON M., FAIVRE V., BARRATT G. Cochleate formulations of Amphotericin b designed for oral administration using a naturally occurring phospholipid. International Journal of Pharmaceutics, 603, 120688, 2021. doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120688
- BENRABAH L., KEMEL K., TWAROG C., HUANG N., SOLGADI A., LAUGEL C., FAIVRE V. Lipid-based Janus nanoparticles for pharmaceutical and cosmetic applications: Kinetics and mechanisms of destabilization with time and temperature. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 195, 111242, 2020. doi.org/10.1016/j.colsurfb.2020.111242
- WANG Z., LANDY D., SIZUN C., CEZARD C., SOLGADI A., PRZYBYLSKI C., CHAISEMARTIN L., HERFINDAL L., BARRATT G., LEGRAND F. X. Cyclodextrin Complexation Studies as the First Step for Repurposing of Chlorpromazine. International Journal of Pharmaceutics, 584, 119391, 2020. doi.org/10.1016/j.ijpharm.2020.119391
- Wu X., Chantemargue B., Di Meo F., Bourgaux C., Chapron D., Trouillas P., Rosilio V. 2019. Experimental and theoretical approaches for deciphering the peculiar behavior of beta-lapachone in lipid monolayers and bilayers, Langmuir; DOI: 10.1021/acs.langmuir.9b02886
- N’Diaye M., Vergnaud-Gauduchon J., Nicolas V., Faure V., Denis S., Abreu S., Chaminade P., Rosilio V. 2019. Hybrid lipid polymer nanoparticles for combined chemo- and photodynamic therapy, Molecular Pharmaceutics, 16, 4045-4058; DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00797
- Massiot J., Rosilio V., Makky A. Photo-triggerable liposomal drug delivery systems: From simple porphyrin insertion in the lipid bilayer towards supramolecular assemblies of lipid-porphyrin conjugates, J. Mater. Chem. B, 2019. Doi: 10.1039/c9tb00015a
- N’Diaye M., Michel J.P., Rosilio V.<, Combined QCM-D and AFM experiments for understanding the formation of hybrid phospholipid-polymer nanoparticles, Phys. Chem. Chem. Phys. 21, 4306-4319, 2019, Doi: 10.1039/C8CP06955G
- Guegain E., Michel J.P., Boissenot T., Nicolas J. 2018. Tunable Degradation of Copolymers Prepared by Nitroxide-Mediated Radical Ring-Opening Polymerization and Point-by-Point Comparison with Traditional Polyesters, Macromolecules 51(3), 724-736; DOI: 10.1021/acs.macromol.7b02655
- Massiot J., Rosilio V., Ibrahim N., Yamamoto A., Nicolas V., Konovalov O., Tanaka M., Makky A., Synthesis and characterization of new lipid-porphyrin conjugates as efficient and selective agents for photodynamic therapy of cancers, Chem. Eur. J. 24, 19179-19194, 2018. Doi: 10.1002/chem.201804865
- Michel J. P., Wang Y. X., Kiesel I., Gerelli Y. and Rosilio V. 2017. Mechanism of disruption of asymmetric lipid bilayer models mimicking the outer membrane of Gram-negative bacteria by an active plasticin, Langmuir 33(41), 11028-11039; DOI: 10.1021/acs.langmuir.7b02864
- Makky A., Bousset L, Polesel-Maris J, Melki R. 2016. Nanomechanical properties of distinct fibrillar polymorphs of the protein a-synuclein. Scientific Report 2016, 6, 37970. DOI: 10.1038/srep37970 (Recommended by F1000)
- Essaid D., Rosilio V., Dadhildjian K., Solgadi A., Vergnaud J., Kasselouri A. Chaminade P. 2016. Artificial plasma membrane models based on lipidomic profiling, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes 1858, 2725-2736; DOI: 10.1016/j.bbamem.2016.07.010
- Michel J. P., Wang Y. X., Dé E., Fontaine P., Goldmann M. and Rosilio V. 2015. Charge and aggregation pattern govern the interaction of plasticins with LPS monolayers mimicking the external leaflet of the outer membrane of Gram-negative bacteria. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes 1848, 2967-2979; DOI: 10.1016/j.bbamem.2015.09.005
- A. Angelova, B. Angelov, M. Drechsler, S. Lesieur – Neurotrophin delivery using nanotechnology. Drug Discovery Today, 18, 1263–1271, (2013)
- B. Angelov, A. Angelova, S.K. Filippov, T. Narayanan, M. Drechsler, P. Stepanik, P. Couvreur, S. Lesieur – DNA/fusogenic lipid nanocarrier assembly: millisecond structural dynamics. The Journal of Physical Chemistry Letters, 4, 1959-1964, (2013)
- T.T.H. Pham, G. Barratt, J.P. Michel, P.M. Loiseau, M. Saint-Pierre Chazalet – Interactions of antileishmanial drugs with monolayers of lipids used in the development of amphotericin B-miltefosine-loaded nanocochleates. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 106, 224-233, (2013)
- L.T.C. Tran, S. Lesieur, V. Faivre – Janus nanoparticles: materials, preparation and recent advances in drug delivery. Expert Opinion in Drug Delivery, 11(7), 1061-74, (2014)
- C. Bourgaux, P. Couvreur – Interaction of anticancer drugs with biomembranes: What can we learn from model membranes? Journal of Controlled Release, 190, 127-138, (2014)
- E. Lepeltier, C. Bourgaux, P. Couvreur – Nanoprecipitation and the « Ouzo effect »: Application to drug delivery devices. Advanced Drug Delivery Reviews, 71, 86-97, (2014)
- E. Lepeltier, C. Bourgaux, A. Maksimenko, F. Meneau, V. Rosilio, F. Zouhiri, D. Desmaële, P.Couvreur – Self-assembly of polyisoprenoyl gemcitabine conjugates: influence of supramolecular organization on their biological activity. Langmuir, 30, 6348-6357, (2014)
- B. Angelov, A. Angelova, S. Filippov, M. Drechsler, P. Stepanek, S. Lesieur – Multicompartment lipid cubic nanoparticles with high protein upload: Millisecond dynamics of formation. ACS Nano, 8, 5216-5226, (2014)
- H. Marie, L. Lemaire, F. Franconi, S. Lajnef, Y.M. Frapart, V. Nicolas, G. Frébourg, M.Trichet, C. Ménager, S. Lesieur – Superparamagnetic liposomes for MRI monitoring and external magnetic field-induced selective targeting of malignant brain tumors. Advanced Functional Materials, 25, 1258–1269, (2015)
- M. E. Fernandez-Sanchez, S. Barbier, J. Whitehead, G. Bealle, A. Michel , H. Latorre-Ossa, C. Rey, L. Fouassier, A. Claperon, L. Brullé, E. Girard, N. Servant, T. Rio-Frio, H. Marie, S. Lesieur, C. Housset, J.L. Gennisson, M. Tanter, C. Ménager, S. Fre, S. Robine, E. Farge – Mechanical induction of the tumorigenic b-catenin pathway by tumour growth pressure. Nature, 523, 92-95, (2015) 4,320
- E. Berbel Manaia, R. Kiatkoski Kaminiski, B. Caetano, V. Briois, L. Chiavacci, C. Bourgaux – Surface modified Mg-doped ZnO QDs for biological imaging. European Journal of Nanomedicine, 7, 109-120, (2015)
- F. Sauvage, S. Franzè, A. Bruneau, M. Alami, S. Denis, V. Nicolas, S. Lesieur, F.-X. Legrand, G. Barratt, S. Messaoudi, J. Vergnaud-Gauduchon – Formulation and in vitro efficacy of liposomes containing the Hsp90 inhibitor 6BrCaQ in prostate cancer cells. International Journal of Pharmaceutics, 499 (1-2), 101-109, (2016)
- L. Zerkoune, S. Lesieur, J.L. Putaux, L. Choisnard, A. Gèze, D. Wouessidjewe, B. Angelov, C. Vebert-Nardin, J. Doutch, A. Angelova – Mesoporous self-assembled nanoparticles of biotransesterifiedcyclodextrins and nonlamellar lipids as carriers of water-insoluble substances. Soft Matter, 12, 7539 – 7550, (2016)
- C.H. Nguyê~n, J.-L. Putaux, G. Santoni, S. Fourmentin, J.-B. Coty, S. Tfaili, L. Choisnard, A. Gèze, D. Wouessidjewe, G. Barratt, S. Lesieur, F.-X. Legrand – New nanoparticles obtained by co-assembly of amphiphilic cyclodextrins and nonlamellar single-chain lipids: Preparation and characterization. International Journal of Pharmaceutics, 532, 444-456, (2017)
- B. Angelov, A. Angelova – Nanoscale clustering of the neurotrophin receptor TrkB revealed by super-resolution STED microscopy. Nanoscale, 9, 9797–9804, (2017)
- J.-L. Putaux, C. Lancelon-Pin, F.-X. Legrand, M. Pastrello, L. Choisnard, A. Gèze, C Rochas, D. Wouessidjewe – Self-Assembly of Amphiphilic Biotransesterified ß-Cyclodextrins: Supramolecular Structure of Nanoparticles and Surface Properties. Langmuir, 33, 7917-7928, (2017)
- T. Truong-Cong, E. Millart, C.T.L. Le Tuyet, H. Amenitsch, G. Frebourg, S. Lesieur, V. Faivre – Scalable Process to produce Lipid-based Compartmented Janus nanoparticles with pharmaceutically approved excipients. Nanoscale, 10, 3654 – 3662, (2018)
- F. Sauvage, S. Messaoudi, E. Fattal, G. Barratt, J. Vergnaud-Gauduchon – Heat shock proteins and cancer: how can nanomedicine be harnessed? Journal of Controlled Release, 248, 133–143, (2017)
- E. Millart, S. Lesieur, V. Faivre – Superparamagnetic lipid-based hybrid nanosystems for drug delivery. Expert Opinion in Drug Delivery, 15(5), 523-540, (2018)
- F. Sauvage, E. Fattal, W. Al-Shaer, S. Denis, E. Brotin, C. Denoyelle, C. Blanc-Fournier, B. Toussaint, S. Messaoudi, M. Alami, G. Barratt, J. Vergnaud-Gauduchon – Antitumor activity of nanoliposomes encapsulating the novobiocin analogue 6BrCaQ in a triple-negative breast cancer model in mice. Cancer Letters, 432, 103-111, (2018).
- F. Hassouna, A. Laachachi, D. Chapron, Y.E. Mouedden, V. Toniazzo, et al.. Development of new approach based on Raman spectroscopy to study the dispersion of expanded graphite in poly(lactide). Polymer Degradation and Stability, 2011, 96 (12), pp.2040-2047. ⟨10.1016/j.polymdegradstab.2011.10.005⟩. ⟨hal-00644378⟩
- Hanadi Ibrahim, Athena Kasselouri, Changjiang You, Philippe Maillard, Véronique Rosilio, et al.. Meso-tetraphenyl porphyrin derivatives : the effect of structural modifications on binding to DMPC liposomes and albumin. Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 2011, 217 (1), pp.10-21. ⟨10.1016/j.jphotochem.2010.09.008⟩. ⟨hal-00533577⟩
- J. Vigneron, A. Etcheberry, Florence Agnely, Najet Yagoubi, Véronique Rosilio, et al.. Aging of a medical device surface following cold plasma treatment: Influence of low molecular weight compounds on surface recovery. European Polymer Journal, 2011, ⟨10.1016/j.eurpolymj.2011.09.026⟩. ⟨hal-03514844⟩
- D. Chapron, L. Unipan, Mario Marchetti, R. Claverie, P. Bourson, et al.. In-situ blood analysis by Raman spectroscopy. Third Scientific EOS Annual Meeting, Oct 2010, Paris, France. ⟨hal-00644752⟩
- David Chapron, Patrice Bourson. Raman Spectroscopy and Applications. International Travelling Summer School on Microwaves and Lightwaves (ITSS 2010), Jul 2010, Metz, France. ⟨hal-00555034⟩
- J. Vigneron, A. Etcheberry, Florence Agnely, Najet Yagoubi, P. Aubert, et al.. A comparison of plasma and electron beam-sterilization of PU catheters. Radiation Physics and Chemistry, 2010, ⟨10.1016/j.radphyschem.2009.08.038⟩. ⟨hal-03514789⟩
- Gaëlle Henneré, Patrice Prognon, Françoise Brion, Véronique Rosilio, Ioannis Nicolis. Molecular dynamics simulation of a mixed lipid emulsion model: Influence of the triglycerides on interfacial phospholipid organization. Journal of Molecular Structure: THEOCHEM, 2009, 901 (1-3), pp.174-185. ⟨10.1016/j.theochem.2009.01.020⟩. ⟨hal-03895197⟩
- Widad Henni-Silhadi, Michel Deyme, Marta Ruiz de Hoyos, Didier Le Cerf, Luc Picton, et al.. Influence of alkyl chains length on the conformation and solubilization properties of amphiphilic carboxymethylpullulans. Colloid and Polymer Science, 2008, 286 (11), pp.1299 - 1305. ⟨10.1007/s00396-008-1896-9⟩. ⟨hal-01866815⟩
- Widad Henni-Silhadi, Michel Deyme, Martine Boissonnade, Martine Appel, Didier Le Cerf, et al.. Enhancement of the Solubility and Efficacy of Poorly Water-Soluble Drugs by Hydrophobically-Modified Polysaccharide Derivatives. Pharmaceutical Research, 2007, 24 (12), pp.2317 - 2326. ⟨10.1007/s11095-007-9461-7⟩. ⟨hal-01866832⟩
- Cécile Menez, Philippe P. Legrand, Véronique Rosilio, Sylviane Lesieur, Gillian Barratt. Physicochemical Characterization of Molecular Assemblies of Miltefosine and Amphotericin B. Molecular Pharmaceutics, 2007, ⟨10.1021/mp0601143⟩. ⟨hal-02929439⟩
Ecole doctorale de rattachement – Master proposé
- Ecole doctorale ITFA : Innovation Thérapeutique : du Fondamental à l’Appliqué (ED569)
- M2 Pharmacotechnie et Biopharmacie (lien de la formation et lien institutionnel)
Thèses soutenues depuis 2014
2019 | |
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ZHIQIANG Wang | Innovative liposomes with double encapsulation properties for the treatment of acute myeloid leukemia |
2017 | |
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MILLART Elodie | Nanoparticules lipidiques de type Janus à compartiment superparamagnétique : du procédé de mise en œuvre aux applications théranostiques |
Anciens membres
Post-doctorants
ELKIHEL Abdechakour
HILBOLD Benoît
CRESSEY Paul
GARNIER Boris
ROUX Rémi
NUNES DA SILVA Marlon
BERBEL MANAIA Eloïsa
Doctorants
DAGHILDJIAN Katia
ESSAID Donia
ALLAIN Vanessa
BEN AMARA DALI Wafa
BERNAT Valérie
BUGEAT Simon
CHAHID Bochra
CHEMIN Caroline
GALLOIS-MONTBRUN Delphine
GLIGUEM Hela
LEPELTIER Elise
MARIE Hélène
NGUYEN Van Hung
OUATTARA Modibo
PILI Barbara
PIVETTE Perrine
PLASSAT Vincent
SEQUIER Floriane
TRUONG CONG Tri
TRAN LETUYET Chau
DAGHILDJIAN Katia
ESSAID Donia
Autres anciens membres
BARRATT Gillian, Directrice de Recherche CNRS
OLLIVON Michel, Directeur de Recherche CNRS
BOURGAUX Claudie, Chargée de Recherche CNRS
KELLER Gérard, Ingénieur de Recherche CNRS
LEBAS Geneviève, Professeur
DEYME Michel, Maître de Conférence
LESIEUR Sylviane, Directrice de Recherche CNRS
RINGARD Catherine, Maître de Conférence
ROSILIO Véronique, Professeur
VACHON Jean-Jacques, Assistant Ingénieur
Visiteurs scientifiques
DENG Yuru
KELLER Sandro
MERTINS Omar
Etudiants de Master
AKANCHISE Thelma
AUGIS Luc
BAGANNEE Nawres
BAILLAVOINE Flore
BOU ALIA Ali
BENHMAHMOUDI Reyene
CALDERON JACINTO Rosa
CHOI Minna
CISERAN Cécile
DE BALMANN Lucas
DELMAS Claire
LEGRAND Laura-Elisa
MERABISHVILI Kathia
MONTAGNAC Laura
N’DIAYE Omar
THADASACK Mélanie
TOSI Lou
WU Yu