THEMATIQUES DE RECHERCHE

Les assemblages formés sont placés dans les conditions ad hoc qui permettront d’évaluer leur(s) fonctionnalité(s), soit comme modèle biomimétique, soit comme outil de transport, délivrance contrôlée, voire ciblée, de substances actives d’intérêt principalement pharmaceutique ou biomédical, éventuellement cosmétique ou agro-alimentaire. Ces édifices supramoléculaires sont essentiellement appliqués dans le contexte de pathologies infectieuses, cancéreuses ou neurodégénératives.

1. Modèles biomimétiques

– modèles biomimétiques des interfaces et membranes biologiques

– topologies lamellaires (ex : modèles de membrane cytoplasmique, paroi bactérienne, …) ou lyotropes bicontinues notamment de symétrie cubique (ex : modèle de la membrane mitochondriale)

– reconstitution de biomolécules (ex : récepteurs membranaires) ou compréhension des mécanismes d’incorporation / action de molécules exogènes (peptides antimicrobiens, petites molécules actives,…)

2. Objets multicompartimentés / multifonctionnels

L’équipe possède une expertise dans le domaine des systèmes compartimentés polyphasés à base de lipides et d’eau.

– Liposomes et Isasomes (cubosomes, hexosomes)

– Molécules cages (cyclodextrines amphiphiles) et auto-assemblages

– Particules anisotropes (cochléates, Janus)

3. Produits combinés

L’équipe consacre une partie de ses travaux aux produits combinés dont l’effet final repose sur l’association d’un dispositif médical et d’une ou plusieurs substance(s) médicamenteuse(s).

– conception de nanoparticules de polymère et vésicules stimulables possédant des propriétés photo-dynamiques, photo-thermiques et photo-acoustiques

– encapsulation de nanoparticules inorganiques aux propriétés magnétiques et hyperthermiques

– modification de surface de systèmes implantables

Le parc instrumental de l’équipe comprend les outils suivants :

– spectrophotomètres UV-visible et d’émission de fluorescence

– diffusion de la lumière

–  turbidimétrie

– diffusion/diffraction de rayons X aux petits (SAXS) et grands angles (WAXS)

– microscopes (champ noir, lumière polarisée, angle de Brewster, à force atomique)

– calorimètres (couplé ou non aux rayons X)

– densimètre

– tensiomètres à lame et à goutte

– balances à film de Langmuir

– électrode de mesure du potentiel de surface

– spectromètre d’impédance électrochimique

– dispositif pour l’électro-formation de vésicules géantes

– microbalance à cristal de quartz et mesure de dissipation (QCM-D)

– goniomètre pour la mesure des angles de contact.

• Wu X., Chantemargue B., Di Meo F., Bourgaux C., Chapron D., Trouillas P., Rosilio V. 2019. Experimental and theoretical approaches for deciphering the peculiar behavior of beta-lapachone in lipid monolayers and bilayers, Langmuir; DOI: 10.1021/acs.langmuir.9b02886

• N’Diaye M., Vergnaud-Gauduchon J., Nicolas V., Faure V., Denis S., Abreu S., Chaminade P., Rosilio V. 2019. Hybrid lipid polymer nanoparticles for combined chemo- and photodynamic therapy, Molecular Pharmaceutics, 16, 4045-4058; DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00797

• Massiot J., Rosilio V., Makky A. Photo-triggerable liposomal drug delivery systems: From simple porphyrin insertion in the lipid bilayer towards supramolecular assemblies of lipid-porphyrin conjugates, J. Mater. Chem. B, 2019. Doi: 10.1039/c9tb00015a

• N’Diaye M., Michel J.P., Rosilio V.<, Combined QCM-D and AFM experiments for understanding the formation of hybrid phospholipid-polymer nanoparticles, Phys. Chem. Chem. Phys. 21, 4306-4319, 2019, Doi: 10.1039/C8CP06955G

• Guegain E., Michel J.P., Boissenot T., Nicolas J. 2018. Tunable Degradation of Copolymers Prepared by Nitroxide-Mediated Radical Ring-Opening Polymerization and Point-by-Point Comparison with Traditional Polyesters, Macromolecules 51(3), 724-736; DOI: 10.1021/acs.macromol.7b02655

• Massiot J., Rosilio V., Ibrahim N., Yamamoto A., Nicolas V., Konovalov O., Tanaka M., Makky A., Synthesis and characterization of new lipid-porphyrin conjugates as efficient and selective agents for photodynamic therapy of cancers, Chem. Eur. J. 24, 19179-19194, 2018. Doi: 10.1002/chem.201804865

• Michel J. P., Wang Y. X., Kiesel I., Gerelli Y. and Rosilio V. 2017. Mechanism of disruption of asymmetric lipid bilayer models mimicking the outer membrane of Gram-negative bacteria by an active plasticin, Langmuir 33(41), 11028-11039; DOI: 10.1021/acs.langmuir.7b02864

• Makky A., Bousset L, Polesel-Maris J, Melki R. 2016. Nanomechanical properties of distinct fibrillar polymorphs of the protein a-synuclein. Scientific Report 2016, 6, 37970. DOI: 10.1038/srep37970 (Recommended by F1000)

• Essaid D., Rosilio V., Dadhildjian K., Solgadi A., Vergnaud J., Kasselouri A. Chaminade P. 2016. Artificial plasma membrane models based on lipidomic profiling, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes 1858, 2725-2736; DOI: 10.1016/j.bbamem.2016.07.010

• Michel J. P., Wang Y. X., Dé E., Fontaine P., Goldmann M. and Rosilio V. 2015. Charge and aggregation pattern govern the interaction of plasticins with LPS monolayers mimicking the external leaflet of the outer membrane of Gram-negative bacteria. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes 1848, 2967-2979; DOI: 10.1016/j.bbamem.2015.09.005

• A. Angelova, B. Angelov, M. Drechsler, S. Lesieur – Neurotrophin delivery using nanotechnology. Drug Discovery Today, 18, 1263–1271, (2013)

• B. Angelov, A. Angelova, S.K. Filippov, T. Narayanan, M. Drechsler, P. Stepanik, P. Couvreur, S. Lesieur – DNA/fusogenic lipid nanocarrier assembly: millisecond structural dynamics. The Journal of Physical Chemistry Letters, 4, 1959-1964, (2013)

• T.T.H. Pham, G. Barratt, J.P. Michel, P.M. Loiseau, M. Saint-Pierre Chazalet – Interactions of antileishmanial drugs with monolayers of lipids used in the development of amphotericin B-miltefosine-loaded nanocochleates. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 106, 224-233, (2013)

• L.T.C. Tran, S. Lesieur, V. Faivre – Janus nanoparticles: materials, preparation and recent advances in drug delivery. Expert Opinion in Drug Delivery, 11(7), 1061-74, (2014)

• C. Bourgaux, P. Couvreur – Interaction of anticancer drugs with biomembranes: What can we learn from model membranes? Journal of Controlled Release, 190, 127-138, (2014)

• E. Lepeltier, C. Bourgaux, P. Couvreur – Nanoprecipitation and the « Ouzo effect »: Application to drug delivery devices. Advanced Drug Delivery Reviews, 71, 86-97, (2014)

• E. Lepeltier, C. Bourgaux, A. Maksimenko, F. Meneau, V. Rosilio, F. Zouhiri, D. Desmaële, P.Couvreur – Self-assembly of polyisoprenoyl gemcitabine conjugates: influence of supramolecular organization on their biological activity. Langmuir, 30, 6348-6357, (2014)

• B. Angelov, A. Angelova, S. Filippov, M. Drechsler, P. Stepanek, S. Lesieur – Multicompartment lipid cubic nanoparticles with high protein upload: Millisecond dynamics of formation. ACS Nano, 8, 5216-5226, (2014)

• H. Marie, L. Lemaire, F. Franconi, S. Lajnef, Y.M. Frapart, V. Nicolas, G. Frébourg, M.Trichet, C. Ménager, S. Lesieur – Superparamagnetic liposomes for MRI monitoring and external magnetic field-induced selective targeting of malignant brain tumors. Advanced Functional Materials, 25, 1258–1269, (2015)

• M. E. Fernandez-Sanchez, S. Barbier, J. Whitehead, G. Bealle, A. Michel , H. Latorre-Ossa, C. Rey, L. Fouassier, A. Claperon, L. Brullé, E. Girard, N. Servant, T. Rio-Frio, H. Marie, S. Lesieur, C. Housset, J.L. Gennisson, M. Tanter, C. Ménager, S. Fre, S. Robine, E. Farge – Mechanical induction of the tumorigenic b-catenin pathway by tumour growth pressure. Nature, 523, 92-95, (2015) 4,320

• E. Berbel Manaia, R. Kiatkoski Kaminiski, B. Caetano, V. Briois, L. Chiavacci, C. Bourgaux – Surface modified Mg-doped ZnO QDs for biological imaging. European Journal of Nanomedicine, 7, 109-120, (2015)

• F. Sauvage, S. Franzè, A. Bruneau, M. Alami, S. Denis, V. Nicolas, S. Lesieur, F.-X. Legrand, G. Barratt, S. Messaoudi, J. Vergnaud-Gauduchon – Formulation and in vitro efficacy of liposomes containing the Hsp90 inhibitor 6BrCaQ in prostate cancer cells. International Journal of Pharmaceutics, 499 (1-2), 101-109, (2016)

• L. Zerkoune, S. Lesieur, J.L. Putaux, L. Choisnard, A. Gèze, D. Wouessidjewe, B. Angelov, C. Vebert-Nardin, J. Doutch, A. Angelova – Mesoporous self-assembled nanoparticles of biotransesterified

• cyclodextrins and nonlamellar lipids as carriers of water-insoluble substances. Soft Matter, 12, 7539 – 7550, (2016)

• C.H. Nguyê~n, J.-L. Putaux, G. Santoni, S. Fourmentin, J.-B. Coty, S. Tfaili, L. Choisnard, A. Gèze, D. Wouessidjewe, G. Barratt, S. Lesieur, F.-X. Legrand – New nanoparticles obtained by co-assembly of amphiphilic cyclodextrins and nonlamellar single-chain lipids: Preparation and characterization. International Journal of Pharmaceutics, 532, 444-456, (2017)

• B. Angelov, A. Angelova – Nanoscale clustering of the neurotrophin receptor TrkB revealed by super-resolution STED microscopy. Nanoscale, 9, 9797–9804, (2017)

• J.-L. Putaux, C. Lancelon-Pin, F.-X. Legrand, M. Pastrello, L. Choisnard, A. Gèze, C Rochas, D. Wouessidjewe – Self-Assembly of Amphiphilic Biotransesterified ß-Cyclodextrins: Supramolecular Structure of Nanoparticles and Surface Properties. Langmuir, 33, 7917-7928, (2017)

• T. Truong-Cong, E. Millart, C.T.L. Le Tuyet, H. Amenitsch, G. Frebourg, S. Lesieur, V. Faivre – Scalable Process to produce Lipid-based Compartmented Janus nanoparticles with pharmaceutically approved excipients. Nanoscale, 10, 3654 – 3662, (2018)

• F. Sauvage, S. Messaoudi, E. Fattal, G. Barratt, J. Vergnaud-Gauduchon – Heat shock proteins and cancer: how can nanomedicine be harnessed? Journal of Controlled Release, 248, 133–143, (2017)

• E. Millart, S. Lesieur, V. Faivre – Superparamagnetic lipid-based hybrid nanosystems for drug delivery. Expert Opinion in Drug Delivery, 15(5), 523-540, (2018)

• F. Sauvage, E. Fattal, W. Al-Shaer, S. Denis, E. Brotin, C. Denoyelle, C. Blanc-Fournier, B. Toussaint, S. Messaoudi, M. Alami, G. Barratt, J. Vergnaud-Gauduchon – Antitumor activity of nanoliposomes encapsulating the novobiocin analogue 6BrCaQ in a triple-negative breast cancer model in mice. Cancer Letters, 432, 103-111, (2018).

ELKIHEL Abdechakour
HILBOLD Benoît

ALLAIN Vanessa
BEN AMARA DALI Wafa
BERNAT Valérie
BUGEAT Simon
CHAHID Bochra
CHEMIN Caroline
GALLOIS-MONTBRUN Delphine
GLIGUEM Hela
LEPELTIER Elise
MARIE Hélène
NGUYEN Van Hung
OUATTARA Modibo
PILI Barbara
PIVETTE Perrine
PLASSAT Vincent
SEQUIER Floriane
TRUONG CONG Tri
TRAN LETUYET Chau

A compléter

BARRATT Gillian, Directrice de Recherche CNRS
OLLIVON Michel, Directeur de Recherche CNRS
BOURGAUX Claudie, Chargée de Recherche CNRS
KELLER Gérard, Ingénieur de Recherche CNRS
LEBAS Geneviève, Professeur